CD200 expression marks leukemia stem cells in human AML
Notice bibliographique
Résumé
The leukemia stem cell (LSC) populations of acute myeloid leukemia (AML) exhibit phenotypic, genetic, and functional heterogeneity that contribute to therapy failure and relapse. Progress toward understanding the mechanistic basis for therapy resistance in LSCs has been hampered by difficulties in isolating cell fractions that enrich for the entire heterogeneous population of LSCs within individual AML samples. We previously reported that CD200 gene expression is upregulated in LSC-containing AML fractions. Here, we show that CD200 is present on a greater proportion of CD45dim blasts compared with more differentiated CD45high cells in AML patient samples. In 75% (49 of 65) of AML cases we examined, CD200 was expressed on ≥10% of CD45dim blasts; of these, CD200 identified LSCs within the blast population in 9 of 10 (90%) samples tested in xenotransplantation assays. CD200+ LSCs could be isolated from CD200+ normal HSCs with the use of additional markers. Notably, CD200 expression captured both CD34- and CD34+ LSCs within individual AML samples. Analysis of highly purified CD200+ LSC-containing fractions from NPM1-mutated AMLs, which are commonly CD34-, exhibited an enrichment of primitive gene expression signatures compared with unfractionated cells. Overall, our findings support CD200 as a novel LSC marker that is able to capture the entire LSC compartment from AML patient samples, including those with NPM1 mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».