Plasmablastic Lymphoma: Synergism between<i>Wnt/B-Catenin</i>and the<i>RAS S</i>ignalling Molecules May Identify Potential Targets for Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Background:Plasmablastic lymphoma (PBL), is a rare aggressive B-cell lymphoma that shares many overlapping characteristics with activated B-cell type diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL) and multiple myeloma (MM). High expression ofWnt/β-cateninpathway molecules has been linked with several aspects of tumour biology in ABC-DLBCL and MM. In MMWnt/β-cateninplay critical role in chemoresistance, while high FOXP1 in ABC-DLBCL exert poor prognosis through up-regulation of theWnt/β-cateninsignalling pathway. There is strong evidence that enhanced crosstalk between the Wnt/β-catenin andRASpathways impact tumorigenesis and metastasis of cancerous stem cells in various cancers. In breast cancer; targeting theWnt/β-cateninand RAS pathways with small molecular inhibitors have shown effective results. The role of the Wnt/β-catenin signalling pathway and its corresponding linkage toRASsignalling molecules remained unknown in PBL. This pilot study provides preliminary data in relation to expressionof Wnt/β-cateninandRASpathways molecules in PBL in contrast to ABC-DLBCL. Method:FFPE RNA from diagnostic tissue samples in PBL patients (n=31) were compared with ABC-DLBCLs (n=18) patients for keyWnt/β-cateninandRASpathway molecules expression, utilizing nCounter (NanoString Technologies) platform. Qlucore Omics Explorer software was employed with defined criteria (fold change >2.0; p<0.01 and q <0.05) for statistical analysis. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) from 5 publicly available gene data sets was used to analyze the expression of other accompanying pathways. Result:We identified significant differential expression of mRNA related toWnt/β-cateninsignalling between ABC-DLBCL and PBL (Figure 1). Expression ofWnt/β-cateninsignalling inhibitors (CXXC4, SFRP2, and DKK1) were significantly higher among PBL compared to ABC-DLBCL (8.12-3.22 log fold difference). In divergence, molecules linked withWnt/β-cateninsignalling activation were elevated in PBL when compared to ABC-DLBCL (FZD3andWNT10B). The GESA analysis proved that the RAS pathway was significantly up-regulated in PBL patients compared to ABC-DLBCL. In particular, the expression of crucial RAS pathway genes such asNRAS, RAF1, SHC1, andSOS1was significantly up-regulated in PBL patients when compared to ABC-DLBCL patients (Figure 2). Conclusion:Our data suggest that the expression ofWnt/B-catenintarget genes and ligands are enhanced in PBL patients along with the up-regulation of theRASsignalling pathway molecules as compared to ABC-DLBCL. The heightened expression of crucialWnt/B-catenininhibitors does not down-regulate the Wnt/β-catenin signalling. We anticipate that the combined down-regulation of theWnt/ β-cateninandRASpathways by targeting its key members (RAF1, NRAS, FZD3) may serve to contain tumor progression in PBL, hence impacting prognosis. Disclosures Stewart: Gilead:Honoraria;Sandoz:Honoraria;Teva:Honoraria;Amgen:Honoraria;Celgene:Honoraria;Abbvie:Honoraria;Roche:Honoraria;Janssen:Honoraria;Novartis:Honoraria;AstraZeneca:Honoraria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».