Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Patients with refractory hypercholesterolemia, who have high low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels despite treatment with lipid-lowering therapies at maximum tolerated doses, have an increased risk of atherosclerosis. In such patients, the efficacy and safety of subcutaneous and intravenous evinacumab, a fully human monoclonal antibody against angiopoietin-like 3, are not known. METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, we enrolled patients with or without heterozygous familial hypercholesterolemia who had refractory hypercholesterolemia, with a screening LDL cholesterol level of 70 mg per deciliter or higher with atherosclerosis or of 100 mg per deciliter or higher without atherosclerosis. Patients were randomly assigned to receive subcutaneous or intravenous evinacumab or placebo. The primary end point was the percent change from baseline in the LDL cholesterol level at week 16 with evinacumab as compared with placebo. RESULTS: In total, 272 patients were randomly assigned to the following groups: subcutaneous evinacumab at a dose of 450 mg weekly (40 patients), 300 mg weekly (43 patients), or 300 mg every 2 weeks (39 patients) or placebo (41 patients); or intravenous evinacumab at a dose of 15 mg per kilogram of body weight every 4 weeks (39 patients) or 5 mg per kilogram every 4 weeks (36 patients) or placebo (34 patients). At week 16, the differences in the least-squares mean change from baseline in the LDL cholesterol level between the groups assigned to receive subcutaneous evinacumab at a dose of 450 mg weekly, 300 mg weekly, and 300 mg every 2 weeks and the placebo group were -56.0, -52.9, and -38.5 percentage points, respectively (P<0.001 for all comparisons). The differences between the groups assigned to receive intravenous evinacumab at a dose of 15 mg per kilogram and 5 mg per kilogram and the placebo group were -50.5 percentage points (P<0.001) and -24.2 percentage points, respectively. The incidence of serious adverse events during the treatment period ranged from 3 to 16% across trial groups. CONCLUSIONS: In patients with refractory hypercholesterolemia, the use of evinacumab significantly reduced the LDL cholesterol level, by more than 50% at the maximum dose. (Funded by Regeneron Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT03175367.).
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Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Sans objet | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Autre devis | low |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Les modèles divergent sur des parties de cette classification; chaque voix est préservée dans la section en fin de page.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».