Donnan dominated ion homeostasis and the longevity of ischemic Na <sup>+</sup> -loaded dystrophic skeletal muscle
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The inherited muscle-wasting disease, Duchenne muscular dystrophy (DMD), renders skeletal muscle fibers (SMFs) Na + -overloaded, ischemic, membrane-damaged, cation-leaky, depolarized, and prone to myogenic firing. DMD fibers nevertheless survive up to 3 decades before succumbing to Ca 2+ -necrosis. The Ca 2+ -necrosis is explicable, the longevity is not. Modeling here shows that SMFs’ ion homeostasis strategy, a low-cost resilient Pump-Leak/Donnan feedback process we term “Donnan dominated”, underpins that longevity. Together, SMFs’ huge chloride-permeability and tiny sodium-permeability minimize excitability and pump costs, facilitating the outsized SMF pump-reserve that lets DMD fibers withstand deep ischemia and leaky channels. We illustrate how, as these impairments intensify, patients’ chronic Na + -overload (now non-invasively evident via Na 23 -MRI) would change. In simulations, prolonged excitation (→physiological Na + -overloading) and/or intense ischemia (→too little Na + -pumping) and accumulated bleb-damage (→too much Na + -leaking) eventually trigger Ca 2+ -overloading conditions. Our analysis implies an urgent need to identify SMFs’ pivotal small P Na , thereby opening new therapeutic remediation routes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».