Abstract 14307: Reduction in the Risk of Major Adverse Cardiovascular Events With Apabetalone, a Bet Protein Inhibitor, in Patients With Recent Acute Coronary Syndrome and Type 2 Diabetes According to Insulin Treatment: Analysis of the Betonmace Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Use of insulin has been associated with worse CV outcomes in patients (pts) with type 2 diabetes T2D. Apabetalone (APB) is a novel selective inhibitor of bromodomain and extra-terminal (BET) proteins, epigenetic regulators of gene expression. In the Phase 3 BETonMACE trial treatment with APB, compared with placebo, resulted in non-significantly fewer major adverse CV events (MACE: CV death, non-fatal MI or stroke) in 2425 pts with T2D and recent acute coronary syndrome (ACS). Objective: In this analysis of BETonMACE we examined the relationship of insulin use to MACE risk and its modification by APB. Methods: Baseline characteristics were compared in insulin-treated (INS) or not insulin-treated (no-INS) pts. The incidence of MACE and treatment hazard ratio (HR) were compared between these two subgroups. Results: 829 (34.2%) pts received insulin at baseline, with or without other diabetes drugs. INS vs no-INS pts were more likely to be female (29 vs 24%), had longer duration of T2D (12.6 vs 6.4 yrs), higher HbA1c (8.4 vs 6.9%) and baseline glucose (156 vs 126 mg/dL), lower use of metformin (73 vs 87%) and sulfonylureas (21 vs 33 %), and higher use of SGLT2 inhibitors (16 vs 6%) and GLP1 receptor agonists (10 vs 2%). MACE in the placebo group was higher in INS than no-INS (17.4% vs 9.7%; HR 1.94; 95% CI 1.39-2.73; p=0.0001). Overall, APB was associated with fewer MACE (HR 0.82, 95% CI 0.65-1.04, p=0.11). The relative reduction in MACE with ABP was similar in INS (HR 0.78, 95% CI. 0.55-1.10, p=0.16) and no-INS (HR 0.87, 95% CI 0.63-1.21, p = 0.42, p interaction =0.64). The absolute reduction in MACE with APB was numerically greater among INS than non-INS (3.69 vs 1.30%). Conclusions: Pts with T2D and recent ACS treated with insulin are at high risk for MACE. High risk of MACE with insulin use is likely through association with other clinical characteristics prognostic for MACE. Insulin treatment may be a marker to identify pts with potential for large absolute reduction in MACE with APB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».