Development of Gold Nanoparticle-based Nanoformulations for Cancer Radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
One of the major clinical challenges in radiotherapy (RT) is dose-limiting toxicity to surrounding normal tissues. Gold nanoparticles (AuNPs) have emerged as a promising approach to overcoming this challenge by combining the radiation dose enhancement effects of Au with the unique features of nanoparticles that enable tumour-selective delivery of AuNPs. Theoretical and experimental studies have demonstrated that AuNPs have the potential to improve radiotherapeutic efficacy. These improvements are the result of physical enhancement of the local radiation dose, and/or sensitization of cells via biological and chemical pathways. To further enhance the radiosensitization effects of AuNPs, this thesis aims to design and develop AuNP-based nano-formulations that (1) combine AuNPs with an agent with anti-cancer properties (pentamidine or cisplatin), or (2) target the nucleus for physical dose enhancement, and evaluate their in vitro radiation enhancement effects. Overall, this work demonstrates the promising potential of the newly developed nano-formulations to improve the radiation enhancement effects of AuNPs. The combination of AuNPs and pentamidine demonstrated enhanced radiosensitization effects relative to AuNPs alone by promoting cellular uptake and via inhibition of post-IR DNA repair. As well, cisplatin prodrug-conjugated AuNPs combined the AuNP-induced production of reactive oxygen species with persistent DNA damage imparted by cisplatin to result in superior radiosensitization in 2D monolayers and growth inhibition in 3D multicellular tumour spheroids. Finally, nuclear-targeted Au-liposomes formed by encapsulation of AuNPs in pH-sensitive liposomes showed significant radiation enhancement effects whereas no significant effects were observed with untargeted Au-liposome, demonstrating the role of nuclear targeting in physical dose enhancement. Based on these findings, future research is warranted to evaluate the in vivo efficacy and safety of these nano-formulations, and to optimize the nuclear-targeted Au-liposomes to fully elucidate the impact of nuclear localization on physical dose enhancement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».