Obesity-induced alterations to the immunoproteasome: a potential link to intramuscular lipotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Although the mechanisms are unclear, inflammation and/or lipotoxicity likely contribute to obese muscle pathology. The immunoproteasome is known to respond to inflammation and oxidative damage and may aid muscle regeneration. We sought to determine whether diet-induced obesity (DIO) influences the immunoproteasome subunits LMP7 and MECL-1 in mouse muscle with and without exercise-induced muscle damage (EIMD). Muscle mass, regeneration, macrophage content and lipid peroxidation (8-isoprostane) were also assessed. Sixty male, 4-week-old C57BL/6J mice were fed a high-fat (HFD) or low-fat diet for 12 weeks. Mice were then subdivided into EIMD or no muscle damage (NMD) groups. The gastrocnemius muscle was excised 1 or 5 days after EIMD, producing 6 groups (n = 10/group). Body mass was greater; however, relative gastrocnemius mass was lower in HFD-fed mice. Despite no macrophage or MECL-1 alterations, LMP7 and 8-isoprostane were increased in obese mice in the NMD and 1 day post-EIMD groups. However, 8-isoprostane was reduced in obese mice 5 days post-EIMD, and accompanied by increased muscle LMP7, MECL-1 and macrophage content. Consequently, DIO may impair the immunoproteasome’s ability to control muscle lipid peroxidation but is reversed with eccentric exercise. Although muscle regeneration was unchanged, immunoproteasome dysregulation occurs in obese muscle and may contribute to muscle pathology. Novelty: DIO may impair the intramuscular immunoproteasome response to lipid peroxidation. Acute eccentric exercise may protect obese individuals from muscle lipotoxicity via immunoproteasome upregulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».