Abstract PO-038: Activation of Kras and loss of <i>Pten</i> induces pancreatic ductal adenocarcinoma from pancreatic acinar cells in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cellular origin has an impact on tumorigenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). We have previously demonstrated the effects of Pten loss and/or Kras activation in adult pancreatic ductal cells and their involvement in PDAC tumorigenesis. However, mature acinar cells have not been studied in this genetic context before. We used adult Ptf1aCreER;KrasG12D mice with homozygous (Ptenf/f (KPf/f)) or heterozygous (Ptenf/+ (KPf/+)) loss of Pten to specifically express KrasG12D and reduce Pten in the acinar cell lineage to examine this phenotype. We found that KPf/f mice reach humane endpoint much faster than KPf/+ or KP+/+ mice do, suggesting Pten limits tumor development and progression. Upon morphological examination, we found that most tumors develop as moderately or well differentiated or a mixture of both with cystic lesions and gastric-type glands dominating tumor architecture. Morphologically, no differences were found between KPf/f and KPf/+ mice. Tumors have large areas of Alcian Blue and PAS positivity that vary between tumors but not between genotypes. We characterized the tumors by immunohistochemistry (IHC) and found that they are Mucin 1 positive and Mucin 2 negative, regardless of their genotype. Additionally, we stained them for Mucin 5AC, Keratin 20, and Claudin 18 and found variable patterns of positivity amongst tumors regardless of genotype. In summary, our data shows that loss of Pten in acinar cells in context of Kras activation can promote PDAC. In contrast, our previous data demonstrates that loss of Pten alone can predispose ductal, but not acinar cells to tumorigenesis, and activation of Kras further synergizes with Pten reduction. These data suggest that ductal cells are more sensitive than acinar cells to Pten perturbation. Citation Format: Wesley J. Hunt, Claire L. Dubois, Atefeh Samani, Farnaz Taghizadeh, David F. Schaeffer, Maike Sander, Janel L. Kopp. Activation of Kras and loss of Pten induces pancreatic ductal adenocarcinoma from pancreatic acinar cells in mice [abstract]. In: Proceedings of the AACR Virtual Special Conference on Pancreatic Cancer; 2020 Sep 29-30. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(22 Suppl):Abstract nr PO-038.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».