Down-Regulation of Lnc-CYP7A1-1 Rejuvenates Aged Human Mesenchymal Stem Cells to Improve Their Efficacy for Heart Repair Through SYNE1
Notice bibliographique
Résumé
Background: Several long non-coding RNAs (lncRNAs) have been associated with cell senescence, termed senescence-associated lncRNAs (SAL-RNAs). However, the mechanisms involved for SAL-RNAs in aging are not fully elucidated. In the present study, we investigated the effects of SAL-RNAs on aged human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBM-MSCs), and the possible means to counteract such effects to improve the regenerative capacity of aged hBM-MSCs. Methods: By comparing the lncRNAs expression of hBM-MSCs derived from young and old individuals, lnc-CYP7A1-1 was identified as being significantly increased with age. Using predictive software, the expression of Spectrin Repeat Containing Nuclear Envelope Protein 1 (SYNE1), was found to be decreased with age. Next, through lentiviral constructs, we downregulated the expression of lnc-CYP7A1-1 or SYNE1 in hBM-MSCs separately. Additionally, hBM-MSCs proliferation, survival, migration, and senescence were investigated in vitro. In vivo, lnc-CYP7A1-1 downregulated aged hBM-MSCs were implanted into infarcted mouse hearts after myocardial infarction (MI), and cardiac function was measured. Through lentivirus-mediated downregulation of lnc-CYP7A1-1 in aged hBM-MSCs, we revealed that cell senescence was decreased, whereas cell proliferation, migration, and survival were increased. On the other hand, downregulation of SYNE1, the target gene of lnc-CYP7A1-1, in young hBM-MSCs increased cell senescence, yet decreased cell proliferation, migration, and survival. Downregulation of lnc-CYP7A1-1 in aged hBM-MSCs induced cell rejuvenation, yet this effect was attenuated by repression of SYNE1. In vivo, transplantation of lnc-CYP7A1-1 downregulated old hBM-MSCs improved cardiac function after MI. Conclusion: Down-regulation of lnc-CYP7A1-1 rejuvenated aged hBM-MSCs and improved cardiac function when implanted into the infarcted mouse hearts, possibly through its target gene SYNE1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».