Posttranscriptional modifications at the 37th position in the anticodon stem–loop of tRNA: structural insights from MD simulations
Notice bibliographique
Résumé
Transfer RNA (tRNA) is the most diversely modified RNA. Although the strictly conserved purine position 37 in the anticodon stem–loop undergoes modifications that are phylogenetically distributed, we do not yet fully understand the roles of these modifications. Therefore, molecular dynamics simulations are used to provide molecular-level details for how such modifications impact the structure and function of tRNA. A focus is placed on three hypermodified base families that include the parent i 6 A, t 6 A, and yW modifications, as well as derivatives. Our data reveal that the hypermodifications exhibit significant conformational flexibility in tRNA, which can be modulated by additional chemical functionalization. Although the overall structure of the tRNA anticodon stem remains intact regardless of the modification considered, the anticodon loop must rearrange to accommodate the bulky, dynamic hypermodifications, which includes changes in the nucleotide glycosidic and backbone conformations, and enhanced or completely new nucleobase–nucleobase interactions compared to unmodified tRNA or tRNA containing smaller (m 1 G) modifications at the 37th position. Importantly, the extent of the changes in the anticodon loop is influenced by the addition of small functional groups to parent modifications, implying each substituent can further fine-tune tRNA structure. Although the dominant conformation of the ASL is achieved in different ways for each modification, the molecular features of all modified tRNA drive the ASL domain to adopt the functional open-loop conformation. Importantly, the impact of the hypermodifications is preserved in different sequence contexts. These findings highlight the likely role of regulating mRNA structure and translation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».