LRRC8A is essential for hypotonicity-, but not for DAMP-induced NLRP3 inflammasome activation
Notice bibliographique
Résumé
The NLRP3 inflammasome is a multi-molecular protein complex that converts inactive cytokine precursors into active forms of IL-1β and IL-18. The NLRP3 inflammasome is frequently associated with the damaging inflammation of non-communicable disease states and is considered an attractive therapeutic target. However, there is much regarding the mechanism of NLRP3 activation that remains unknown. Chloride efflux is suggested as an important step in NLRP3 activation, but which chloride channels are involved is still unknown. We used chemical, biochemical, and genetic approaches to establish the importance of chloride channels in the regulation of NLRP3 in murine macrophages. Specifically, we identify LRRC8A, an essential component of volume-regulated anion channels (VRAC), as a vital regulator of hypotonicity-induced, but not DAMP-induced, NLRP3 inflammasome activation. Although LRRC8A was dispensable for canonical DAMP-dependent NLRP3 activation, this was still sensitive to chloride channel inhibitors, suggesting there are additional and specific chloride sensing and regulating mechanisms controlling NLRP3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».