Mast Cells Enhance Sterile Inflammation in Chronic Nonbacterial Osteomyelitis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO) is an autoinflammatory bone disease. While some patients exhibit bone lesions at single sites, most patients develop chronically active or recurrent bone inflammation at multiple sites, and are then diagnosed with recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO). Chronic multifocal osteomyelitis (CMO) mice develop IL-1β-driven sterile bone lesions reminscent of severe CRMO. Mechanistically, CMO disease arises due to loss of PSTPIP2, a negative regulator of macrophages, osteoclasts and neutrophils. The goal of this study was to evaluate the potential involvement of mast cells in CMO/CRMO disease pathophysiology. Here, we show that mast cells accumulate in the inflamed tissues from CMO mice, and mast cell protease Mcpt1 was detected in the peripheral blood. The role of mast cells in CMO disease was investigated using a transgenic model of connective tissue mast cell depletion (Mcpt5-Cre:Rosa26-Stop fl/fl -DTa) that was crossed with CMO mice. The resulting CMO/MC-mice showed a significant delay in disease onset compared to age-matched CMO mice. At 5-6 months of age, CMO/MC- mice had fewer bone lesions and immune infiltration in the popliteal lymph nodes that drain the affected tail and paw tissues. To test the relevance of mast cells to human CRMO, we tested serum samples from a cohort of healthy controls or CRMO patients at diagnosis. Interestingly, mast cell chymase was elevated in CRMO patients as well as patients with oligoclonal juvenile arthritis. Tryptase-positive mast cells were also detected in bone lesions from CRMO patients as well as patients with bacterial osteomyelitis. Taken together, our results identify mast cells as cellular contributors to bone inflammation in CMO/CRMO. Observations of this study promise potential for mast cells and derived mediators as future biomarkers and/or therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».