351 Pembrolizumab plus lenvatinib vs chemotherapy and lenvatinib monotherapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma that progressed on platinum therapy and immunotherapy: LEAP-009
Notice bibliographique
Résumé
Background Pembrolizumab alone and in combination with platinum-based chemotherapy have become standard first-line treatment options for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC), and there is a growing unmet need for safe and efficacious treatment options for R/M HNSCC that has progressed on or after platinum-based chemotherapy and immunotherapy. Data from Study 111/KEYNOTE-146 showed promising antitumor activity and acceptable safety for the PD-1 inhibitor pembrolizumab given in combination with the multikinase inhibitor lenvatinib in patients with metastatic HNSCC.1 LEAP-009 (NCT04428151), a global, randomized, open-label, phase 2 trial, will assess the efficacy and safety of pembrolizumab in combination with lenvatinib versus SOC chemotherapy, as well as the efficacy and safety of lenvatinib monotherapy, in patients with R/M HNSCC that has progressed after platinum-based chemotherapy and a PD-(L)1 inhibitor. Methods Eligible patients are adults with histologically confirmed, locally incurable R/M HNSCC of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx, disease progression at any time during or after platinum-containing chemotherapy (with or without cetuximab), disease progression within 12 weeks from the last dose of treatment with ≥2 doses of a PD-(L)1 inhibitor, measurable disease based on RECIST v1.1 as confirmed by BICR, ECOG performance status of 0 or 1, and no major blood vessel invasion/infiltration. Patients will be randomized 3:3:2 to pembrolizumab (200 mg IV Q3W for up to 35 cycles) plus lenvatinib (20 mg orally once daily), investigator’s choice of SOC chemotherapy (docetaxel, paclitaxel, cetuximab, or capecitabine), or lenvatinib monotherapy (24 mg orally once daily). Randomization will be stratified by PD-L1 tumor proportion score (<50% versus ≥50%) and ECOG performance status (0 versus 1). Treatment will continue until centrally verified disease progression, unacceptable toxicity, or decision to withdraw. Patients in the chemotherapy and lenvatinib monotherapy arms may be eligible to receive pembrolizumab plus lenvatinib upon disease progression. The primary endpoint is ORR according to modified RECIST v1.1 as assessed by BICR. Secondary endpoints include PFS, OS, DOR, and safety. Interim futility analysis will be conducted for the lenvatinib monotherapy arm. Tumor imaging by CT or MRI will be performed 6 weeks after randomization, every 6 weeks through year 1, and every 9 weeks thereafter. Safety will be monitored throughout the study and for 30 days after treatment end (90 days for serious AEs if no new anticancer treatment is initiated, and at any time if the AE is considered treatment-related). Recruitment is ongoing; Planned enrollment is ~400 patients. Results N/A Conclusions N/A Trial Registration ClinicalTrials. gov Identifier, NCT04428151 Ethics Approval The study and protocol were approved by the Institutional Review Board or ethics committee at each site. Consent All patients provided written informed consent to participate in the clinical trial. Reference Matthew H Taylor, Chung-Han Lee, Vicky Makker, et al. Phase IB/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 2020;38(11):1154–1163.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».