Abstract 514: Treatment of Mice with ApoA1 Protects Them Against Doxorubicin Induced Cardiotoxicity in a Scavenger Receptor Class B Type I Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Doxorubicin (DOX), a widely used chemotherapeutic agent, is associated with acute cardiotoxicity and long term development of congestive heart failure. DOX induces cardiomyocyte apoptosis leading to a progressive reduction in cardiac function over time. We recently showed that transgenic overexpression of human apolipoprotein A1 (apoA1), the major apolipoprotein component of HDL, protected mice against DOX-induced myocardial apoptosis. Here we tested if the pharmacologic treatment of mice with purified human apoA1 protein affected DOX induced cardiotoxicity and cardiac dysfunction. To examine acute DOX cardiotoxicity, mice were injected with a single, high DOX dose (10 mg/kg body weight) and myocardial apoptosis was evaluated by TUNEL staining in histological sections of hearts 1 wk later. To examine longer term effects of DOX on cardiac function, in a separate experiment, mice were treated once weekly with a lower DOX dose (5 mg/kg body weight) for 5 weeks and left ventricular (LV) function was assessed by invasive hemodynamics. In each case one cohort of mice was injected with purified human apoA1 (14 mg/kg body weight) 3 hrs before and 5 hrs after each DOX treatment. Control mice were treated either with saline instead of apoA1 or instead of both apoA1 and DOX. Treatment of mice with apoA1 dramatically reduced DOX induced myocardial apoptosis when evaluated 1 wk after treatment with a single DOX dose. DOX treatment for 5 wks dramatically reduced LV function when assessed by pressure-volume loop analysis. ApoA1 treatment, however, protected mice against DOX induced LV dysfunction. Furthermore, pre-treatment of isolated neonatal cardiomyocytes from wild type mice with HDL protected them against DOX-induced apoptosis. This protection was lost the HDL receptor, SR-B1, was absent. Similarly apoA1 treatment failed to protect SR-B1 deficient mice from DOX-induced myocardial apoptosis LV dysfunction. In conclusion, our results suggest that HDL-based therapy has the potential to protect against DOX-induced cardiotoxicity and cardiac dysfunction in a manner mediated by SR-B1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».