Revisiting the association between skin toxicity and better response in advanced cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibition (ICI) improves survival outcomes for patients with several types of cancer including metastatic melanoma (MM), but serious immune-related adverse events requiring intervention with immunosuppressive medications occur in a subset of patients. Skin toxicity (ST) has been reported to be associated with better response to ICI. However, understudied factors, such as ST severity and potential survivor bias, may influence the strength of these observed associations. METHODS: To examine the potential confounding impact of such variables, we analyzed advanced cancer patients enrolled prospectively in a clinicopathological database with protocol-driven follow up and treated with ICI. We tested the associations between developing ST, stratified as no (n = 617), mild (n = 191), and severe (n = 63), and progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in univariable and multivariable analyses. We defined severe ST as a skin event that required treatment with systemic corticosteroids. To account for the possibility of longer survival associating with adverse events instead of the reverse, we treated ST as a time-dependent covariate in an adjusted model. RESULTS: Both mild and severe ST were significantly associated with improved PFS and OS (all P < 0.001). However, when adjusting for the time from treatment initiation to time of skin event, severe ST was not associated with PFS benefit both in univariable and multivariable analyses (P = 0.729 and P = 0.711, respectively). Receiving systemic steroids for ST did not lead to significant differences in PFS or OS compared to patients who did not receive systemic steroids. CONCLUSIONS: Our data reveal the influence of time to event and its severity as covariates in analyzing the relationship between ST and ICI outcomes. These differences in outcomes cannot be solely explained by the use of immunosuppressive medications, and thus highlight the importance of host- and disease-intrinsic factors in determining ICI response and toxicity. TRIAL REGISTRATION: The patient data used in this manuscript come from patients who were prospectively enrolled in two institutional review board-approved databases at NYU Langone Health (institutional review board #10362 and #S16-00122).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».