Abstract 19092: Cyclooxygenase 2 Mediates Increased Endothelium-Dependent Vascular Contraction in Hyperhomocysteinemia and Hyperlipidemia
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: We recently reported that elevation of plasma homocysteine level_hyperhomocysteinemia (HHcy) accelerates atherosclerosis and vascular inflammation in hyperlipidemia (HLP). In this study, we examined the role of cyclooxygenase 2 (COX2)[[Unable to Display Character: —]]an inducible isoform of COX in responsible to inflammation, in HHcy/HPL-induced endothelial dysfunction (ED). Methods: Endothelial function was assessed in the thoracic aorta of a novel severe HHcy (plasma Hcy=221 μM) mouse model: human cystathionine β-synthase (CBS) transgenic, mouse CBS and apolipoprotine E gene deficient mouse fed with a high fat diet for 8 weeks (HHcy/HLP Cbs-/-¬ mice). Results: Endothelium-dependent relaxation to acetylcholine (ACh) was significantly impaired in HHcy/HLP Cbs-/- mice compared to HHcy/HLP Cbs+/+ mice. In the presence of eNOS inhibitor N(G)-nitro-L-Arg-methyl ester (L-NAME), ACh induced endothelium-dependent contraction in HHcy/HLP Cbs-/- but not in HHcy/HLP Cbs+/+ mice. L-NAME plus COX1/2 inhibitor indomethacin (INDO) completely blocked the HHcy/HLP-induced endothelium-dependent contraction. Moreover, INDO, COX2 inhibitor nimesulide, and thromboxane A2/prostaglandin H2 receptor antagonist SQ29548, but not COX1 inhibitor SC560, improved vascular relaxation to ACh in HHcy/HLP Cbs-/-¬ mice, indicating that COX2 plays a major role. Preincubation the aorta with antioxidants Tempol, polyethylene glycol superoxide dismutase and apocynin also improved endothelial function in HHcy/HLP Cbs-/- mice. Expression of COX2 and 3-nitrotyrosin (3-NT), but not COX1, was markedly increased in the endothelium of aorta of HHcy/HLP Cbs-/- mice. ICAM-1, VCAM-1, and TNFα were markedly increased in the aorta of HHcy/HLP Cbs-/- mice. Moreover, COX2 and 3-NT, but not COX1, was significantly increased in cultured human aortic endothelial cells treated with a combination of DL-Hcy (500 μM) and oxidized-LDL (200 μg/ml) for 48 hrs. Furthermore, DL-Hcy/oxidized-LDL-induced COX2 was prevented by PEG-SOD. Finally, HHcy markedly accelerated urinary 2,3-dinor TXB2, TXB2, 8-isoprostan and 6-keto prostaglandin F1α levels in HPL. Conclusions: COX2 mediates HHcy-induced endothelium-dependent vascular contraction in HPL via oxidative stress-dependent pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».