Localized release of extracellular ATP by ultrasound and microbubbles for enhancing cancer immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Extracellular ATP (eATP) is a damage-associated molecular pattern (DAMP) which plays a critical role in the activation of the NLRP3 inflammasome, an important mediator of the innate immune response. Ultrasound (US) and microbubbles (MB) have been shown to release ATP in muscle locally [1]. Our hypothesis is that US+MB could release ATP in tumor microenvironment following by the activation of pro-inflammatory immune response. The eATP release following US+MB and its quantification in muscle and 4T1 model will be presented. Methods: eATP quantification in vitro: 4T1 cells were incubated with D-luciferin (250 μM), luciferase (0.7 μM) and MB (5x106MB/ml) and the eATP signal was measured by bioluminescence (BLI) using Optix MX2. eATP quantificationinvivo: We quantified eATP in mice hindlimbs ( n=6) and 4T1 subcutaneous tumors ( n=8). After IP injection of D-luciferin (3 mg) and IV infusion of luciferase (270 μg) and MB (Definity, 4 μL/min), the mice received US treatment (1 MHz, 5000 cycles, 800 kPa) using a therapeutic probe for 10 min. The therapy was guided by US contrast imaging and the eATP signal was measured by BLI. A positive control was performed by IM administration of ATP (250 μM) in the hindlimb ( n=3). Results and conclusion: US+MB treatment released ATPinvitroand the signal increased with the number of cycle and pressure. Following the IM injection of ATP (250 μM), we detected a BLI signal at 4 min that was higher than baseline but was back to baseline level at 8 min. In muscle, After US+MB, the signal was 5.5 folds greater in the treated side compared to the non-treated side at 15 min and persisted until 75 min post-treatment. In tumors, we observed a significant increase in eATP signal post-US+MB in the treated side at 15 min that persisted up to 45 min post-treatment compared to the control side. In conclusion, US+MB treatment releases ATP in muscle and in 4T1 tumors which persisted longer in time compared to a direct intramuscular injection. The immune response characterization in 4T1 tumors after US+MB is in progress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».