Effect of the anti-receptor ligand-blocking 225 monoclonal antibody on EGF receptor endocytosis and sorting
Notice bibliographique
Résumé
1243 mAbs directed to the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been shown to have tumor-inhibitory potential. The mechanisms underlying this effect are not well understood. The anti-receptor antibody, 225 mAb, is known to block binding of ligand to the EGFR, thus preventing ligand-induced receptor tyrosine kinase activation. However, the effect of this neutralizing antibody on EGFR endocytosis, trafficking and degradation remains unclear. Here, we demonstrate that endocytosis of 125I-225 mAb occurs, with the ratio of internalized-to-cell surface 125I-225 mAb reaching approximately 0.4 at steady state. Using recycling assays, we show that internalized 125I-225 mAb is recycled to the surface much more efficiently than internalized 125I-EGF. Also, in contrast to EGF, internalization of 125I-225 mAb is independent of receptor tyrosine-kinase activity, as evidenced by its insensitivity to AG1478, a specific tyrosine kinase inhibitor for EGFR. Analysis of EGF receptor cell surface levels showed that treatment with 225 mAb results in a 30-40% decrease in surface EGFR and a concomitant increase in surface erbB2. Taken together, these data indicate that 225 mAb induces internalization and down-regulation of EGFR via a mechanism distinct from that underlying EGF-induced EGFR internalization and down-regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».