Total body irradiation models in NHPs – consideration of animal sex and provision of supportive care to advance model development
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Harmonized animal models are an indispensable tool for the development of safe and effective medical countermeasures (MCMs) against radiation injury, and rhesus macaques (referred herein as NHPs) play a critical role in FDA approval of radiation medical countermeasures for acute and delayed radiation syndromes. Reliance on such models requires that they be well characterized, which consists, in part, of a reproducible dose to mortality response relationship (DRR). However, data describing the DRR for both male and female NHPs from the same study are scarce. Furthermore, the level of supportive care and the use of blood transfusions may shift the DRR, yet such information can be difficult to compare across publications. To address these knowledge gaps, the DRRs of two different NHP total body irradiation (TBI) models are compared in this paper, one which is reliant on the use of male animals provided blood transfusions, and the other which incorporates both sexes wherein animals are not provided transfusions. MATERIALS AND METHODS: receiving TBI, with survival reported over a 60 days. Two primary studies, incorporating both male and female animals not receiving blood transfusions as a provision of supportive care, were compared to two previously published studies, which incorporated only male animals provided blood transfusions as a part of the supportive care regimen. Criterion for euthanasia, and all other provisions of supportive care were comparable. Linear probit plots estimating the lethal dose (LD) and upper and lower limits of the 95% confidence interval (CI) for 10, 30, 50, 70 and 90% mortality, were compared between individual studies and the two models presented. RESULTS: Comparison of probit estimates reveals two important findings. (1) Females have higher mortality than males at identical radiation doses, and (2) blood transfusions increased survival of male animals at lower doses but not at high doses of radiation exposure. CONCLUSIONS: The use of single sex animal models may lead to an incomplete understanding of potential sex differences in the dose to mortality response of the TBI model. Consistent use of both sexes and type of supportive care will improve the transferability and reliability of NHP-TBI models currently in use, assist in the selection of radiation doses for single dose lethality studies, and allow investigators to determine the effectiveness of a particular MCM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».