Maintaining phagosome integrity during fungal infection: do or die?
Notice bibliographique
Résumé
Professional phagocytes represent a critical node in innate immunity and tissue homeostasis through their specialized ability to eat, drink, and digest material from the extracellular milieu. The degradative and microbicidal functions of phagocytes rely on the fusion of lysosomes with endosomal compartments such as phagosomes, resulting in the digestion and recycling of internalized prey and debris. Despite these efforts, several particularly dangerous infections result from a class of tenacious pathogens that resist digestion, often surviving and even proliferating within the confines of the phagosomal membrane. One such example, Candida albicans, is a commensal polymorphic fungus that colonizes ~50% of the population and can cause life-threatening infections in immunocompromised patients. Not only can C. albicans survive within phagosomes, but its ingestion by macropahges triggers a yeast-to-hyphal transition promoting rapid intraphagosomal growth (several microns per hour) while imposing a substantial mechanical burden on the phagosomal membrane surrounding the fungus. Preservation of membrane integrity is essential to maintain the hostile internal environment of the phagosome, a functionality of degradative enzymes and oxidative stress. Yet, biological membranes such as phagosomes have a limited capacity to stretch. Using C. albicans as a model intracellular pathogen, our recent work reveals a mechanism by which phagosomes respond to intraphagosomal growth of pathogens by expanding their surface area, and as a result, maintain the integrity of the phagosomal membrane. We hypothesized that this expansion would be facilitated by the delivery and fusion of membrane from extraneous sources with the phagosome. Consistently, macrophages respond to the yeast-to-hyphal transition through a stretch-induced release of phagosomal calcium, leading to recruitment and insertion of lysosomes that accommodate the expansion of the phagolysosome and preserve its integrity. Below, we discuss this calcium-dependent mechanism of lysosome insertion as a means of avoiding phagosomal rupture. Further, we examine the implications of membrane integrity on the delicate balance between the host and pathogen by focusing on fungal stress responses, nutrient acquisition, inflammasome activation, and cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».