Simulating within host human immunodeficiency virus 1 genome evolution in the persistent reservoir
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The complexities of viral evolution can be difficult to elucidate. Software simulating viral evolution provides powerful tools for exploring hypotheses of viral systems, especially in situations where thorough empirical data are difficult to obtain or parameters of interest are difficult to measure. Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection has no durable cure; this is primarily due to the virus’ ability to integrate into the genome of host cells, where it can remain in a transcriptionally latent state. An effective cure strategy must eliminate every copy of HIV-1 in this ‘persistent reservoir’ because proviruses can reactivate, even decades later, to resume an active infection. However, many features of the persistent reservoir remain unclear, including the temporal dynamics of HIV-1 integration frequency and the longevity of the resulting reservoir. Thus, sophisticated analyses are required to measure these features and determine their temporal dynamics. Here, we present software that is an extension of SANTA-SIM to include multiple compartments of viral populations. We used the resulting software to create a model of HIV-1 within host evolution that incorporates the persistent HIV-1 reservoir. This model is composed of two compartments, an active compartment and a latent compartment. With this model, we compared five different date estimation methods (Closest Sequence, Clade, Linear Regression, Least Squares, and Maximum Likelihood) to recover the integration dates of genomes in our model’s HIV-1 reservoir. We found that the Least Squares method performed the best with the highest concordance (0.80) between real and estimated dates and the lowest absolute error (all pairwise t tests: P < 0.01). Our software is a useful tool for validating bioinformatics software and understanding the dynamics of the persistent HIV-1 reservoir.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».