Wild-type sTREM2 blocks Aβ aggregation and neurotoxicity, while the Alzheimer’s R47H mutant does the opposite
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Missense mutations (e.g. R47H) of the microglial receptor TREM2 increase risk of Alzheimer’s disease (AD), and the soluble ectodomain of wild-type TREM2 (sTREM2) appears to protect in vivo, but the underlying mechanisms are unclear. We show that Aβ oligomers bind to TREM2, inducing shedding of sTREM2. Wild-type sTREM2 inhibits Aβ oligomerization, fibrillization and neurotoxicity, and disaggregates preformed Aβ oligomers and protofibrils. In contrast, the R47H AD-risk variant of sTREM2 is less able to bind and disaggregate oligomeric Aβ, but rather promotes Aβ protofibril formation and neurotoxicity. Thus, in addition to mediating phagocytosis, wild-type TREM2 may protect against amyloid pathology by Aβ-induced release of sTREM2 that blocks Aβ aggregation and neurotoxicity; while R47H sTREM2 promotes Aβ aggregation into neurotoxic forms, which may explain why the R47H variant gene increases AD risk several fold.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».