Complex genetic dependencies among growth and neurological phenotypes in healthy children: Towards deciphering developmental mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
The genetic mechanisms of childhood development in its many facets remain largely undeciphered. In the population of healthy infants studied in the Growing Up in Singapore Towards Healthy Outcomes (GUSTO) program, we have identified a range of dependencies among the observed phenotypes of fetal and early childhood growth, neurological development, and a number of genetic variants. We have quantified these dependencies using our information theory-based methods. The genetic variants show dependencies with single phenotypes as well as pleiotropic effects on more than one phenotype and thereby point to a large number of brain-specific and brain-expressed gene candidates. These dependencies provide a basis for connecting a range of variants with a spectrum of phenotypes (pleiotropy) as well as with each other. A broad survey of known regulatory expression characteristics, and other function-related information from the literature for these sets of candidate genes allowed us to assemble an integrated body of evidence, including a partial regulatory network, that points towards the biological basis of these general dependencies. Notable among the implicated loci are RAB11FIP4 (next to NF1), MTMR7 and PLD5, all highly expressed in the brain; DNMT1 (DNA methyl transferase), highly expressed in the placenta; and PPP1R12B and DMD (dystrophin), known to be important growth and development genes. While we cannot specify and decipher the mechanisms responsible for the phenotypes in this study, a number of connections for further investigation of fetal and early childhood growth and neurological development are indicated. These results and this approach open the door to new explorations of early human development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».