Abstract PO-22: Compromised counterselection by FAS creates a lethal subtype of germinal center lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Fas is highly expressed on germinal center (GC) B cells, and mutations of FAS have been reported in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL); however, the function of Fas in the GC remains controversial. Although GC-derived DLBCL has better overall outcomes to therapy than other DLBCL types, some cases are refractory and the molecular basis for this is often unknown. We show that Fas is a strong cell-intrinsic regulator of GC B cells that promotes B-cell death in the light zone likely via T follicular helper (Tfh) cell-derived Fas ligand. In the absence of Fas, GCs were more clonally diverse due to an accumulation of cells that did not demonstrably bind antigen. We found that FAS alterations occurred most commonly in the GC-derived genetic subtype of DLBCL, EZB. FAS alterations in EZB were associated with inferior outcomes and an enrichment of Tfh cells. Alterations in FAS co-occurred with deficiency in HVEM and PD-1 ligands that regulate the Tfh-B cell interaction and were associated with increased diversity of B-cell receptor variable genes across samples. This work shows that Fas is critically required for GC homeostasis and suggests that loss of Tfh-mediated counterselection in the GC contributes to lethality in a distinct subtype of GC-derived lymphoma. Citation Format: Raud Razzaghi, Shreya Agarwal, Nikita Kotlov, Olga Plotnikova, Krystle Nomie, Da Wei Huang, George W. Wright, Moyi Li, Katsuyoshi Takata, Chen Yao, John J. O'Shea, James D. Phelan, Stefania Pittaluga, David W. Scott, Jagan R. Muppidi. Compromised counterselection by FAS creates a lethal subtype of germinal center lymphoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR Virtual Meeting: Advances in Malignant Lymphoma; 2020 Aug 17-19. Philadelphia (PA): AACR; Blood Cancer Discov 2020;1(3_Suppl):Abstract nr PO-22.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».