63 DNA methylome wide profile associates differentially methylated loci and regions with cow’s ileal lymph node response to Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Johne’s Disease (JD), caused by Mycobacterium avim spp paratuberculosis (MAP), is a chronic and incurable disease of ruminants with devastating consequences to the dairy industry. MAP can alter the expression of genes and biological processes during the progression of JD. While some studies have examined the role of gene expression regulators like microRNA in the pathogenesis of JD, no study has explored the role of DNA methylation. This study therefore examined the effect of MAP on DNA methylation profile in the ileum lymph node (ILLN) of cows with subclinical MAP infection. DNA from ILLN tissues from five cows positive for MAP (MAP positive) and five negative cows (MAP negative) were extracted and subjected to whole genome bisulfite sequencing and bioinformatics analysis. A total of 6,394 differentially methylated cytosines (DMCs) and 3,946 differentially methylated regions (DMRs) (FDR < 0.05) were identified between MAP positive and negative cows. DMRs were annotated to 2,488 genes, including the promoters of 238 genes. Some genes with hypermethylated promoters like GRB10, EIF4E, SLC30A3, SOX30 or hypomethylated promoters like SLC11A1, HOXA4, SLC18A1 have been associated with JD or mycobacterial infections in cattle and/or humans. Functional annotation of DMR genes indicated enrichment in pathways previously associated with JD or human diseases with similar pathological conditions as JD, such as T/B cell receptor signaling pathway, Th17 cell differentiation, Cell adhesion molecules, Leukocyte transendothelial migration, HIF-1 signaling pathway and Chagas disease. Furthermore, enriched gene ontology terms like negative regulation of immune system process, negative regulation of cytokine secretion/production and negative regulation of inflammatory response suggest that MAP prevented or reduced the host immune response. Our data demonstrate that DNA methylation changes contribute to regulation of host immune responses to MAP infection and may be one of the mechanisms that MAP uses to subvert host immune responses for its long-term survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».