Differential impact of GABA <sub>A</sub> receptors and gephyrin post-translational modifications on layer 2/3 pyramidal neuron responsiveness <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A diverse set of GABA A receptors (GABA A Rs) enable synaptic plasticity adaptations at inhibitory postsynaptic sites in collaboration with the scaffolding protein gephyrin. Early studies helped to identify distinctions between GABA A R subtypes allocated within specific functional circuits, but their contribution to the changing dynamics of a microcircuit remains unclear. Here, using the whisker-barrel system in mouse, we assessed the contribution of specific synaptic GABA A R subtypes and gephyrin scaffolding changes to sensory processing in vivo . We monitored spontaneous and evoked Ca 2+ transients in layer 2/3 pyramidal cells with the genetically encoded Ca 2+ sensor RCaMP1.07. Using Gabra1 or Gabra2 global and conditional knockout mice, we uncovered that α1- and α2-GABA A Rs determine the sparseness of L2/3 pyramidal neuron encoding. In a cell-type dependent manner, α1-GABA A Rs and α2-GABA A Rs affected neuronal excitability and the reliability of neuronal responses after whisker stimulation. We also discerned that gephyrin with its diverse post-translational modifications (PTMs) shows preference for specific GABA A R subtype to facilitate microcircuit activity. Our results underscore the relevance of the diversity of GABA A Rs within a cortical microcircuit. Key points While GABAergic inhibition from interneuron subtypes regulates cortical microcircuit activity the molecular determinants have remain unclear. We demonstrate that specific-GABA A receptor subtypes contribute differentially to layer 2/3 neuronal activities in mouse barrel cortex. Importantly, we link the GABAAR contributions to the scaffolding properties of its important postsynaptic density protein gephyrin. We show that different PTMs on gephyrin determines neuronal excitability via GABAAR recruitment and modulation of inhibition within layer 2/3 neurons. Specifically, α1 and α2 subunits containing GABA A receptors, along with their scaffolding protein gephyrin determine the distribution of high, medium and low activity pyramidal neurons during sensory encoding, whereby controlling the total activity of cortical microcircuit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».