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Enregistrement W3109317295 · doi:10.1002/slct.202003479

Synthesis and Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase Inhibition Studies of Carbohydrazides Based on Benzimidazole‐Benzothiazine Skeleton

2020· article· en· W3109317295 sur OpenAlex
Afshan Kanwal, Saif Ullah, Matloob Ahmad, Julie Pelletier, Sana Aslam, Sadia Sultan, Jean Sévigny, Mazhar Iqbal, Jamshed Iqbal

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueChemistrySelect · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineChemistry
ThématiqueSynthesis and Catalytic Reactions
Établissements canadiensUniversité Laval
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPyrophosphatasesPhosphodiesteraseBenzimidazoleChemistryBenzothiazineNucleotideBiochemistryAutotaxinEnzymeCyclic nucleotide phosphodiesterasePyrophosphataseIn silicoStereochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Ecto‐nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases (ENPPs) are important family of ecto‐nucleotidases. There are seven members of ENPP family out of which ENPP1 and ENPP3 hydrolyze nucleotides whereas, ENPP2 preferably hydrolyzes phospholipids as compared to nucleotides. Overexpression of ENPP1 and ENPP3 has been reported to be associated with many health disorders such as diabetes, chondrocalcinosis, osteoarthritis, and cancer. Development of ENPP1 and −3 inhibitors might be useful for the treatment of these disorders. This study aimed to investigate the inhibitory potentials of the synthesized benzimidazole‐benzothiazine hybrid molecules on ecto‐nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases (ENPPs) enzymes. A series of benzimidazole‐benzothiazine hybrid molecules was synthesized by Gabriel–Colman rearrangement of methyl 2‐(1,1‐dioxido‐3‐oxobenzo[ d ]isothiazol‐2(3 H )‐yl)acetate. The successfully synthesized compounds ( 6 a – 6 m ) were evaluated for ENPP1 and −3 inhibitory activities. Among the investigated compounds 6 m with an IC 50 value of 0.14 μ M, and 6 h with an IC 50 value of 0.12 μ M, were found to be the most potent inhibitors of ENPP1 and −3, respectively. Molecular docking studies of most active and selective inhibitors showed putative mode of binding interactions responsible for highest potency and selectivity of docked inhibitors. The overall in‐silico results were found to be highly correlated with in‐vitro results showed in Table 1.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,007
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,026
Tête enseignante GPT0,254
Écart entre enseignants0,227 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle