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Enregistrement W3109551165 · doi:10.1038/s41398-020-01074-z

Genome-wide association study of Alzheimer’s disease CSF biomarkers in the EMIF-AD Multimodal Biomarker Discovery dataset

2020· article· en· W3109551165 sur OpenAlex
Shengjun Hong, Dmitry Prokopenko, Valerija Dobričić, Fabian Kilpert, Isabelle Bos, Stephanie J. B. Vos, Betty M. Tijms, Ulf Andréasson, Kaj Blennow, Rik Vandenberghe, Isabelle Cleynen, Silvy Gabel, Jolien Schaeverbeke, Philip Scheltens, Charlotte E. Teunissen, Ellis Niemantsverdriet, Sebastiaan Engelborghs, Giovanni B. Frisoni, Olivier Blin, Jill Richardson, Régis Bordet, José Luís Molinuevo, Lorena Rami, Petronella Kettunen, Anders Wallin, Alberto Lleó, Isabel Sala, Julius Popp, Gwendoline Peyratout, Pablo Martínez‐Lage, Mikel Tainta, Richard Dobson, Cristina Legido‐Quigley, Kristel Sleegers, Christine Van Broeckhoven, Mara ten Kate, Frederik Barkhof, Henrik Zetterberg, Simon Lovestone, Johannes Streffer, Michael Wittig, André Franke, Rudolph E. Tanzi, Pieter Jelle Visser, Lars Bertram

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.
no affAucune affiliation canadienne : ce travail est invisible pour une base fondée sur la seule affiliation.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Notice bibliographique

RevueTranslational Psychiatry · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesFAS Division of Science, Harvard UniversityNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthIXICOH. Lundbeck A/SGenentechVlaamse regeringServierInnovative Medicines InitiativeVetenskapsrådetEisaiZonMwSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungDeutsche ForschungsgemeinschaftNational Research FoundationEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsNational Institute on AgingNational Institute for Health and Care ResearchNorthern California Institute for Research and EducationPfizerBiogenBioClinicaHarvard UniversityF. Hoffmann-La RocheEuropean CommissionSteno Diabetes Center CopenhagenUniversity of Southern CaliforniaNovartis Pharmaceuticals CorporationU.S. Department of DefenseVästra GötalandsregionenEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbUniversität zu LübeckAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeMedical Research CouncilMeso Scale DiagnosticsUniversiteit AntwerpenAlzheimer's AssociationFoundation for the National Institutes of Health
Mots-clésGenome-wide association studySingle-nucleotide polymorphismBiomarkerGenetic associationGenetic architectureApolipoprotein EAlzheimer's diseaseDementiaBiologyFrontotemporal dementiaBiomarker discoveryDiseaseGeneticsSNPComputational biologyBioinformaticsMedicinePhenotypeGenotypeInternal medicineProteomicsGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent neurodegenerative disorder and the most common form of dementia in the elderly. Susceptibility to AD is considerably determined by genetic factors which hitherto were primarily identified using case-control designs. Elucidating the genetic architecture of additional AD-related phenotypic traits, ideally those linked to the underlying disease process, holds great promise in gaining deeper insights into the genetic basis of AD and in developing better clinical prediction models. To this end, we generated genome-wide single-nucleotide polymorphism (SNP) genotyping data in 931 participants of the European Medical Information Framework Alzheimer's Disease Multimodal Biomarker Discovery (EMIF-AD MBD) sample to search for novel genetic determinants of AD biomarker variability. Specifically, we performed genome-wide association study (GWAS) analyses on 16 traits, including 14 measures derived from quantifications of five separate amyloid-beta (Aβ) and tau-protein species in the cerebrospinal fluid (CSF). In addition to confirming the well-established effects of apolipoprotein E (APOE) on diagnostic outcome and phenotypes related to Aβ42, we detected novel potential signals in the zinc finger homeobox 3 (ZFHX3) for CSF-Aβ38 and CSF-Aβ40 levels, and confirmed the previously described sex-specific association between SNPs in geminin coiled-coil domain containing (GMNC) and CSF-tau. Utilizing the results from independent case-control AD GWAS to construct polygenic risk scores (PRS) revealed that AD risk variants only explain a small fraction of CSF biomarker variability. In conclusion, our study represents a detailed first account of GWAS analyses on CSF-Aβ and -tau-related traits in the EMIF-AD MBD dataset. In subsequent work, we will utilize the genomics data generated here in GWAS of other AD-relevant clinical outcomes ascertained in this unique dataset.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,041
Score d'incertitude au seuil0,613

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,049
Tête enseignante GPT0,336
Écart entre enseignants0,287 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle