Application of the RBBP9 Serine Hydrolase Inhibitor, ML114, Decouples Human Pluripotent Stem Cell Proliferation and Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Retinoblastoma binding protein 9 (RBBP9) is required for maintaining the expression of both pluripotency and cell cycle genes in human pluripotent stem cells (hPSCs). An siRNA-based study from our group showed it does so by influencing cell cycle progression through the RB/E2F pathway. In non-pluripotent cells, RBBP9 is also known to have serine hydrolase (SH) activity, acting on currently undefined target proteins. The role of RBBP9 SH activity in hPSCs, and during normal development, is currently unknown. To begin assessing whether RBBP9 SH activity might contribute to hPSC maintenance, hPSCs were treated with ML114-a selective chemical inhibitor of RBBP9 SH activity. Stem cells treated with ML114 showed significantly reduced population growth rate, colony size and progression through the cell cycle, with no observable change in cell morphology or decrease in pluripotency antigen expression-suggesting no initiation of hPSC differentiation. Consistent with this, hPSCs treated with ML114 retained the capacity for tri-lineage differentiation, as seen through teratoma formation. Subsequent microarray and Western blot analyses of ML114-treated hPSCs suggest the nuclear transcription factor Y subunit A (NFYA) may be a candidate effector of RBBP9 SH activity in hPSCs. These data support a role for RBBP9 in regulating hPSC proliferation independent of differentiation, whereby inhibition of RBBP9 SH activity de-couples decreased hPSC proliferation from initiation of differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».