Activin A increases human trophoblast invasion by upregulating integrin β1 through ALK4
Notice bibliographique
Résumé
Activin A promotes human trophoblast invasion during the first trimester of pregnancy and is associated with preeclampsia and pregnancy-induced hypertension (PE/PIH) in naturally conceived pregnancies. However, whether integrin β1 mediates activin A-increased trophoblast invasion remains unknown and the evidence is limited regarding the predictive value of activin A for PE/PIH in women receiving in vitro fertilization (IVF) treatment. Here, we studied the role and underlying molecular mechanisms of integrin β1 in activin A-promoted invasion in immortalized (HTR8/SVneo) and primary human extravillous trophoblast (EVT) cells. A nest case-control study was designed to investigate the predictive/diagnostic value of activin A in IVF pregnancies. Results showed that integrin β1 expression increased after activin A treatment and knockdown of integrin β1 significantly decreased both basal and activin A-increased HTR8/SVneo cell invasion. SB431542 (TGF-β type I receptors inhibitor) abolished activin A-induced SMAD2/SMAD3 phosphorylation and integrin β1 overexpression. Activin A-upregulated integrin β1 expression was attenuated after the depletion of ALK4 or SMAD4 in both HTR8/SVneo and primary EVT cells. Furthermore, we found similar first-trimester activin A levels in IVF patients with or without subsequent PE/PIH. These results reveal that integrin β1 mediates activin A-promoted trophoblast invasion through ALK4-activated SMAD2/3-SMAD4 pathway, and the predictive/diagnostic value of first-trimester maternal serum activin A for hypertensive disorders of pregnancy might be different in IVF population.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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