Pathologic and cholinergic changes in the rostral prefrontal cortex of the oldest‐old
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The oldest‐old are a continually expanding population of people 85 years of age and older. While the majority of this population expresses some degree of cognitive impairment typically associated with the aging brain, including executive dysfunction, a subset do not present with cognitive deficits. It is hypothesized that decreased cortical cellular and synaptic density, and neurotransmitter production in the aging frontal lobe contributes to executive dysfunction. The rostral prefrontal cortex (rPFC) is a region involved in executive function in part due to high cholinergic innervation. This study aims to characterize the neuropathologic and cholinergic changes in the rPFC in the oldest‐old. Method Male and female formalin‐fixed human rPFC of cognitively intact individuals over the age of 85 will be examined compared to sex‐ and age‐matched Alzheimer’s disease rPFC. Disease‐associated neuropathological load will be examined with immunohistochemical staining using specific antibodies for β‐amyloid (Aβ) species (total Aβ, Aβ1‐40, Aβ1‐42, protofibril and fibril oligomers), tau species (total tau, 3R, and 4R), α‐synuclein, and phosphorylated‐TDP‐43. The cholinergic system will be evaluated using histochemical staining for butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase, and immunohistochemical staining with a specific antibody for choline acetyltransferase. Result Preliminary results indicate a high prevalence of abnormal intraneuronal Aβ aggregation in a subset of neurons of the middle laminar layers of several oldest‐old brains. One of these brains has concurrent abnormal tau aggregates in the white matter. Conclusion The results of this study will further our understanding of the mechanisms that allow a subset of the oldest‐old to maintain normal cognitive function despite age related changes to neural elements and the presence of disease‐associated pathology. Abnormal sequestering of disease associated proteins may indicate neuroprotective mechanisms which prevent loss of function in the rPFC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».