A prospective long‐term study of TDP‐43 pathology in Alzheimer’s disease aggression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuropsychiatric symptoms (NPS) in dementia is a major challenge for the health‐care system with a lack of effective treatment strategies. Especially agitation and aggression are pivotal as they represent a large part of the health and social care costs of dementia. But the mechanisms of agitation and aggression are still largely unknown. Comorbid TDP‐43 pathology is common in AD, and here we wanted to explore the association of TDP‐43 pathology and agitation and other NPS in Alzheimer’s disease (AD) and Lewy body dementia (LBD). Method From a cohort of 223 patients with dementia who were followed annually for up to 12 years with the Neuropsychiatric Inventory to assess agitation, aggression and psychotic symptoms, post‐mortem standardized semi‐quantitative assessments of TDP‐43 were performed in 47 patients. Result In AD (n = 31) patients with aggression had more severe TDP‐43 pathology than those without aggression (p < 0.05). In LBD (n = 16) no significant associations between pathological scores and aggression or psychotic symptoms were found. Conclusion TDP‐43 may be a possible mechanism behind aggression in AD and its relation to neuropsychiatric symptom in AD needs further investigation. The description of Limbic‐predominant age‐related TDP‐43 encephalopathy (LATE) as a separate disease entity highlights the importance of limbic TDP‐43‐pathology in dementia, and TDP‐43 is a potential drug‐target. Cannabidiol (CBD) has shown effect on TDP‐43 pathways, and preliminary studies have suggested that cannabinoids may improve pain related to neuropathy, spasticity, and psychotic symptoms, which are all associated with aggression in dementia. We are planning Cannabidiol in Alzheimer’s disease Aggression (CanADA); a randomized control trial from 3 centers in Norway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».