Application of two‐graph receiver operating characteristics for defining intermediate amyloid‐beta CSF cutoffs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The NIA‐AA 2018 Research Framework envisioned Alzheimer's disease (AD) as a biological construct, dichotomizing individuals into normal and abnormal for each biomarker category. Furthermore, it suggests that developing intermediate‐range cutoffs would aid in advancing AD research. However, few statistical methodologies have been proposed to define what would constitute an intermediate range for an AD biomarker. Here, we apply a three‐range method for defining cutoff in amyloid‐β (Aβ) cerebrospinal fluid (CSF) measurements to assess intermediate range's predictive value over clinical progression. Considering it is expected that a biomarker loses its predictive value in the perithreshold zone, we hypothesized that Aβ‐intermediate (AbInt) status of cognitively unimpaired (CU) would not be able to predict progression to symptomatic stages of AD. Method For defining intermediate‐range cutoffs with two‐graph receiver operating characteristics (TG‐ROC) method, 807 individuals with baseline [18F]AV45 Aβ‐PET and CSF Aβ1‐42 Elecsys® biomarkers were selected from the ADNI. Mean standardized uptake value ratio cutoff of 1.11 for [18F]AV45 was employed to stratify individuals into true‐positive (n=433) and true‐negative (n=374). Based on TG‐ROC cutoffs, 336 CU individuals with baseline CSF Aβ1‐42 Elecsys® were divided into Aβ‐, Aβint and Aβ+ and followed‐up for 6 years. Predictive values of baseline biomarker status for clinical progression were assessed using Cox proportional hazards models adjusted for age, gender, APOE and baseline MMSE. Result TG‐ROC analysis yielded cutoffs for Aβ‐ (>1131 pg/mL; n=199), AβInt (820.1 Int (HR=‐0.375; 95% CI 0.259‐1.826; p=0.452). Kaplan‐Meier survival curves illustrate these trajectories (Figure 2). Conclusion Our findings support the notion that biomarker measurements lose their ability to significantly predict cognitive decline within the perithreshold zone, emphasizing the need for further investigation of these individuals. As an alternative for operationalizing this matter of pivotal importance, we propose further investigation about the clinical utility of TG‐ROC, a well‐established method for defining three‐range cutoffs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,020 | 0,055 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».