Evaluation of the novel <sup>18</sup>F‐labeled PET tracer SMBT‐1 for imaging astrogliosis in healthy elderly controls and A+/T+/(N+) Alzheimer's disease patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuroinflammatory changes, characterized by reactive astrocytes and activated microglia, contribute greatly to neurodegeneration throughout the course of Alzheimer’s diseases (AD). Reactive astrocytes overexpress monoamine oxidase‐B (MAO‐B) in the outer mitochondrial membrane. For imaging astrogliosis in the human brain, we developed the novel MAO‐B PET tracer named 18F‐SMBT‐1. We aimed to investigate the binding properties of 18F‐SMBT‐1 in healthy elderly controls and AD patients. Methods After in silico preclinical evaluation were performed for the assessment of binding affinity and selectivity of 18F‐SMBT‐1, 9 participants, 5 healthy elderly controls (3F/2M, 78.5±6.0 yrs, 3 A‐/T‐/(N‐) and 2 A+/T‐/(N‐)) and 4 A+/T+/(N+) AD patients (3F/1M, 76.8±1.4 yrs), underwent 18F‐SMBT‐1 PET, amyloid PET with 18F‐NAV4694, tau PET with either 18F‐MK6240 (n=7) or 18F‐PI2620 (n=2), and 3D‐MPRAGE MRI. While Ab burden was expressed in Centiloids, tau tissue ratios were generated using the cerebellar cortex as reference region. 18F‐SMBT‐1 studies were expressed as SUV or as tissue ratios using the cerebellar white matter as reference region. To ascertain 18F‐SMBT‐1 selective binding to MAO‐B, participants underwent a second 18F‐SMBT‐1 scan after receiving 5mg selegiline twice daily for 5 days. Results SMBT‐1 showed strong and reversible binding to MAO‐B, and low binding affinity to other enzymes, receptors and misfolded proteins such as amyloid‐β and tau.18F‐SMBT‐1 yielded high contrast images at 60‐90 min post injection, with high tracer retention in basal ganglia, intermediate in neocortical regions, and lowest in cerebellum which tightly follows the known regional brain distribution of MAO‐B (R2=0.82). In AD patients, 18F‐SMBT‐1 retention was significantly higher in parahippocampus, fusiform and inferior temporal gyrus. More than 85% of 18F‐SMBT‐1 signal was blocked and no residual cortical activity was observed after the selegiline regimen, indicating high selectivity for MAO‐B. Conclusions 18F‐SMBT‐1 is the highly selective MAO‐B tracer, which will enable the assessment of astrogliosis in the human brain. The confirmation of these preliminary findings with 18F‐SMBT‐1 will require examination of a much larger series, including participants with MCI and prodromal AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».