Serum cholesterol levels and APOEε4 status potentiate metabolic decline in non‐demented individuals
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Epidemiological investigations have shown that midlife elevated total serum cholesterol levels increase the risk of Alzheimer’s disease (AD). However, observational studies in late‐life subjects suggested that high cholesterol levels reduce the risk of dementia. Since hypometabolism is a pivotal marker of AD progression, understanding the impact of peripheral cholesterol levels over the brain’s metabolic state in older adults has become crucial to clarify these seemingly conflicting findings. Therefore, whether high serum cholesterol levels accelerate brain metabolic decline in older subjects remains a key question to be answered. Here, we investigated whether total serum cholesterol levels are associated with cerebral metabolic decline. We hypothesized that elevated total serum cholesterol levels accelerate metabolic decline in AD‐related brain regions. Method We evaluated 499 cognitively unimpaired and mild cognitive impaired elderly subjects (age>55 years) from Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) with available total serum cholesterol measurements at baseline and longitudinal [18F]FDG‐PET scans. Voxel‐wise general linear modelling was used to assess the baseline association between total serum cholesterol levels and cerebral metabolic rate for glucose (CMRglc), as well as cholesterol’s impact over the 2‐year’s rate of metabolic decline. Age, gender, BMI, cholesterol treatment and diagnostic group were set as covariates for adjustment. APOEε4 genotype was used as both, a covariate or an interaction factor. Result No significant associations were observed at baseline. We found a negative correlation between cholesterol levels and the 2‐year CMRglc variation rates in brain regions affected in early stages of AD, which was driven by the interaction with APOEε4 status (Figure 1). Regions affected include the right precuneus (peak t(491) = ‐3.93, p<0.0001) and the right posterior cingulate gyrus (peak t(491) = ‐4.12, p<0.0001). Associations were greater in the right hemisphere. Conclusion Our results support the concept that the interaction of higher serum cholesterol levels with APOEε4 genotype accelerate metabolic decline in AD‐related brain regions. These findings complement cross‐sectional studies postulating that, even among older adults, serum cholesterol levels, in association with the APOEε4 status, might be related to brain functional changes similar to those observed in the development of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».