Aβ42 mediated activation of the NLRP3 inflammasome predicts cognitive and gait performance in midlife type 2 diabetes mellitus (T2DM)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Midlife Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is a potent risk factor for later development of dementia. However, putative mechanisms mediating this risk are poorly understood. The NLRP3 inflammasome receptor, which drives strong pro‐inflammatory responses, has been implicated in both T2DM and Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis, and can be activated by Amyloid β1‐42 (Aβ42). Method Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) were isolated from participants with T2DM (N = 39; 52.04 ± 8.01 years) and matched controls (N = 21; 52.16 ± 7.82 years) without any evidence of cognitive impairment. PBMCs were incubated for 18 hours under the following conditions: (i) Lipopolysaccharide (LPS), (ii) Aβ42, (iii) LPS & Aβ42 and (iv) LPS & Nigericin (potent NLRP3 activator). Cytokine production was measured using ELISA and gene expression using qPCR. Cognitive function was assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Gait speed was measured under normal and dual‐task conditions (reciting alternate letters of the alphabet). Wilcoxon rank‐sum tests were used for univariate analysis and Poisson and linear regression models used for multivariate analyses, adjusting for important covariates. Results Treatment of PBMCs under all four conditions resulted in a significant production of the pro‐inflammatory cytokines IL‐1β and IL‐6, which did not differ between T2DM and healthy controls. Greater IL‐1β production (an NLRP3‐dependent cytokine) under both Aβ‐42 (ii) and LPS & Nigericin (iv) conditions was associated with greater likelihood of error on the MoCA (aIRR 1.01, p = 0.010; aIRR 1.01, p = 0.004). Further, greater IL‐1β production under both LPS & Aβ42 (iii) and LPS & Nigericin (iv) conditions was associated with a greater slowing effect (cost) on the dual‐task (adjusted: β = 0.31, 0.04‐0.58, p = 0.023; 0.029, 0.05 – 0.54, p = 0.019). Effects were seen in the cohort overall, regardless of T2DM status, but were stronger in those with T2DM. Conclusions Greater activation of the NLRP3 inflamamsome by Aβ42 was associated with poorer cognitive and gait performance in midlife T2DM. Further work will follow this cohort longitudinally and assess the ability of innate immune NLRP3 activity to predict later cognitive trajectories in those with midlife T2DM.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».