Combined treatment with the microdose lithium formulation NP03 and S‐adenosylmethionine reduces cognitive decline and Alzheimer’s‐like amyloid pathology in Mcgill‐R‐Thy1‐APP rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background By engaging several targets simultaneously, combination therapeutics hold promise for the prevention and treatment of complex conditions such as Alzheimer’s disease. We have previously shown that monotherapy using either NP03, a microemulsion formulation of lithium, which can reach the CNS when applied on mucosae, or S‐adenosylmethionine (SAM), a global methyl donor, can blunt amyloid‐driven pathology and cognitive impairment. Here, we explored the potential therapeutic value of a combination of NP03 and SAM in pre‐plaque McGill‐R‐Thy1‐APP transgenic (Tg) rats. Method We administered NP03 (rectal administration; 40 ug Li/Kg; 5 days per week), SAM (orally; 20 mg/Kg; 3 days per week), a combination of NP03‐SAM, or vehicle to 3‐month‐old Tg and non‐Tg control rats for 12 weeks. Behavioral testing and tissue harvest were performed 3 weeks after ceasing treatment. Results Combined NP03‐SAM treatment had a greater impact in reversing cognitive impairments in the auditory fear‐conditioning task compared with either the NP03 or SAM treatment alone. Moreover, NP03‐SAM‐treated McGill‐APP rats exhibited lower abundance of amyloid‐β peptides. Beneficial effects of NP03‐SAM treatment also included a reduction in neuroinflammation, BACE 1 expression and activity, and global DNA demethylation. Furthermore, combined treatment amplified the rescue of neurogenesis already observed in NP03‐treated rats. Conclusion Our findings provide preclinical evidence suggesting that combined treatment with NP03 and SAM may be of therapeutic value in the early stages of Alzheimer’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».