Pharmacologic inhibition of Akt in combination with chemotherapeutic agents effectively induces apoptosis in ovarian and endometrial cancer cell lines
Notice bibliographique
Résumé
The PI3K/Akt signaling pathway, the most frequently altered signaling system in human cancer, is a crucial inducer of dysregulated proliferation and neoplastic processes; however, few therapeutic strategies using PI3K/Akt inhibitors singly have been shown to be effective. The purpose of this paper was to underline the potential benefit of pharmacological modulation of the PI3K/Akt pathway when combined with specific chemotherapeutic regimens. We have studied the ability of NVP-BEZ235 (PI3K/mTOR inhibitor) and AZD5363 (Akt inhibitor) in the sensitization of cancer cells to cisplatin and doxorubicin. Our results show that NVP-BEZ235 sensitizes cells preferentially to cisplatin while AZD5363 sensitizes cells to doxorubicin. At equal concentrations (5 μm), both inhibitors reduce ribosomal protein S6 phosphorylation, but AZD5363 is more effective in reducing GSK3β phosphorylation as well as S6 phosphorylation. Additionally, AZD5363 is capable of inducing FOXO1 and p53 nuclear localization and reduces BAD phosphorylation, which is generally increased by cisplatin and doxorubicin. Finally, the combination of AZD5363 and doxorubicin induces apoptosis in cells and robustly reduces cell ability to clonally replicate, which underlines a potential cooperative effect of the studied compounds.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».