Molecular nature and physiological role of the mitochondrial calcium uniporter channel
Notice bibliographique
Résumé
Calcium (Ca 2+ ) signaling is critical for cell function and cell survival. Mitochondria play a major role in regulating the intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ). Mitochondrial Ca 2+ uptake is an important determinant of cell fate and governs respiration, mitophagy/autophagy, and the mitochondrial pathway of apoptosis. Mitochondrial Ca 2+ uptake occurs via the mitochondrial Ca 2+ uniporter (MCU) complex. This review summarizes the present knowledge on the function of MCU complex, regulation of MCU channel, and the role of MCU in Ca 2+ homeostasis and human disease pathogenesis. The channel core consists of four MCU subunits and essential MCU regulators (EMRE). Regulatory proteins that interact with them include mitochondrial Ca 2+ uptake 1/2 (MICU1/2), MCU dominant-negative β-subunit (MCUb), MCU regulator 1 (MCUR1), and solute carrier 25A23 (SLC25A23). In addition to these proteins, cardiolipin, a mitochondrial membrane-specific phospholipid, has been shown to interact with the channel core. The dynamic interplay between the core and regulatory proteins modulates MCU channel activity after sensing local changes in [Ca 2+ ] i , reactive oxygen species, and other environmental factors. Here, we highlight the structural details of the human MCU heteromeric assemblies and their known roles in regulating mitochondrial Ca 2+ homeostasis. MCU dysfunction has been shown to alter mitochondrial Ca 2+ dynamics, in turn eliciting cell apoptosis. Changes in mitochondrial Ca 2+ uptake have been implicated in pathological conditions affecting multiple organs, including the heart, skeletal muscle, and brain. However, our structural and functional knowledge of this vital protein complex remains incomplete, and understanding the precise role for MCU-mediated mitochondrial Ca 2+ signaling in disease requires further research efforts.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».