Abstract P141: A Novel GWAS Locus Influences Microvascular Response to Acute Psychological Stress
Notice bibliographique
Résumé
Background: Excessive peripheral microvascular constriction during acute psychological stress, measured using peripheral arterial tonometry reflects similar changes in coronary blood flow and is a predictor of adverse cardiovascular outcomes. The ratio of digital pulse wave amplitude during stress compared to rest (sPAT) is used to estimate the degree of microvascular response to stress. We sought to determine if genetic factors contribute to the degree of microvascular constriction during mental stress. Methods: A total of 642 post-MI and stable CAD subjects from two prospective cohort studies underwent mental stress testing with a standardized public speaking stressor. Digital pulse wave amplitude was continuously measured using PAT and the stress/rest PAT ratio (sPAT) of pulse wave amplitude during mental stress/baseline was calculated. Genotyping was performed using Illumina’s Multi-Ethnic Genotyping Array (MEGA) platform and imputed to the 1000 Genome reference panel. Race stratified genome-wide association studies (GWAS) of sPAT were conducted using linear regression of additive genetic mode adjusted for age, sex and population stratification in the two cohorts. A trans-ethnic meta-analysis integrated the four sets GWAS results. Results: Mean age was 63±9; 65% male, 35% Black. We identified two SNPs in linkage disequilibrium on chr4:185503564 and chr4:185491706 rs13353812 (with 35% and 28% allele frequency, respectively) that were associated with greater sPAT ratio ( P = 1.42E-08). The mean sPAT ratio during mental stress for subjects with none, one and two AT insertion alleles of SNP chr4:185503564 were 0.67, 0.76 and 0.93, respectively, an average of 12% (P < 0.001), per allele. Results were similar for G insertion alleles of SNP rs13353812. The nearest gene of the sPAT-associated locus is CASP3 which encodes caspase, an essential protein for apoptosis signaling and brain and hematopoietic stem cell development. Conclusion: We have identified a genetic basis for stress-induced vasomotion. Presence of the chr4:185503564 allele is associated with less vasoconstriction during mental stress, and thus may be protective against long term cardiovascular risk. These findings need further exploration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».