HOPE4MCI trial: First trial targeting reduction of hippocampal overactivity to treat mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease with AGB101
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Evidence from preclinical models and human patients demonstrates that neuronal circuits become hyperactive in prodromal AD contributing to the accumulation of Alzheimer’s pathology and subsequent cognitive decline. Such data support the hypothesis that neural overactivity in the medial temporal lobe/hippocampus is a critical driver of AD neuropathology, including the deposition of amyloid and spread of tau along connectional pathways. AGB101 (low dose levetiracetam) demonstrates efficacy on a range of molecular, synaptic, electrophysiological, functional and behavioral endpoints across models and species. In a Phase 2 study measuring hippocampal activity during a pattern separation memory test in patients with aMCI, AGB101 normalized hippocampal activity and improved performance on this specific memory assessment of hippocampal function. The HOPE4MCI trial is investigating the effects of AGB101 (220 mg) vs placebo in patients with MCI due to AD. The objective of the study is to assess the efficacy of AGB101 (low‐dose levetiracetam, 220 mg, extended release tablet) compared to placebo in subjects with mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s disease (AD) using Clinical Dementia Rating‐Sum of Boxes (CDR‐SB) scores as the sole primary outcome. A substudy will evaluate levels of tau protein in the brain using tau PET ([18F]MK‐6240) at baseline and end of protocol. Method This is a multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, 78‐week, fixed‐dose study evaluating AGB101 versus placebo as a treatment for slowing the progression of MCI due to AD. Inclusion criteria: Subjects must meet the following inclusion criteria at screening: 1) Subjects between 55 and 85 years old; 2) Have MCI due to AD consistent with the NIA‐AA criteria: MMSE (24‐30); CDR (0.5); Impaired delayed recall on the ISLT; essentially preserved ADLs' 3) Evidence of an amyloid‐positive PET scan Result The HOPE4MCI trial is currently underway. Sites are currently enrolling in the US and Canada with plans to expand to Europe. Up to date subject demographics, screen failure information, safety and dropout information will be presented at the meeting. Conclusion HOPE4MCI represents the first and only Phase 3 clinical trial targeting the reduction of hippocampal overactivity for slowing the progression of MCI due to AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».