Hippocampal subfield deformation shows unique patterns associated with amyloid‐beta, TDP‐43, and PHF‐tau burden
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer's dementia (AD) is the most common form of dementia in adults over the age of 65, however, current diagnostic tools need to be improved. The relationships between clinical syndromes and pathological causes are complex, which makes accurate diagnosis difficult. The goals are to develop an in vivo hippocampal surface atlas from structural MRI that is predictive of postmortem β‐amyloid, paired helical filament (PHF‐tau) neurofibrillary tangles (NFTs) and transactive response DNA‐binding protein‐43 (TDP‐43) neuropathologies. Method Using a sample of 101 older adults from two longitudinal cohort studies conducted by the Rush Alzheimer’s Disease Center, we utilized hippocampal shape analysis of ante‐mortem T1‐weighted sMRI to generate surfaces for the whole hippocampus and zones approximating the underlying subfields using a previously developed automated image‐segmentation pipeline (Freesurfer‐Initiated Large Deformation Diffeomorphic Metric Mapping; FSLDDMM). Multivariate linear regression models were constructed to examine the relationship between shape and pathology measures while accounting for covariates which include co‐existing pathologies and other neuropathological variables (hippocampal sclerosis, Lewy bodies, gross infarcts, atherosclerosis, arteriosclerosis, and cerebral amyloid angiopathy). These relationships were mapped onto hippocampal surface locations. In a previous sample of 42 subjects from the same cohort, univariate models were not able to be examined due to low power. Result A significant and unique pattern of deformation for each neuropathology when accounting for covariates were seen. Specifically, β‐amyloid was associated with a significant inward deformation in zones approximating the subiculum, where PHF‐tau NFTs were associated with a significant inward deformation along the left hippocampal tail within the subiculum. TDP‐43 inclusions were associated with a significant inward deformation in the body of the hippocampus along the CA1/subiculum border. Results were corrected for multiple comparisons using the random field theory (RFT) with a family‐wise error rate (FWER) < 0.05. Conclusion These results indicate a unique pattern of deformation due to individual neuropathology, after accounting for covariates. With the presented increased sample size, a significant TDP‐43 signature arose. Results indicate that hippocampal deformation may be used to represent a biomarker of individual post mortem disease which could allow for the early and accurate diagnosis of disease and aid in the selection for clinical trials.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».