Neuroinflammatory processes, A1 astrocyte activation and protein aggregation in the retina of Alzheimer’s and Parkinson's disease patients: Possible biomarkers for early diagnosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD), a primary cause of dementia in the aging population, is characterized by extracellular amyloid‐beta peptides aggregation, intracellular deposits of hyperphosphorylated tau, neurodegeneration and glial activation in the brain. It is commonly thought that the lack of early diagnostic criteria is among the main causes of pharmacological therapy and clinical trials failure therefore, the actual challenge is to define new biomarkers and non‐invasive technologies to measure neuropathological changes in vivo at pre‐symptomatic stages. Recent evidences obtained from human samples and mouse models indicate the possibility to detect protein aggregates and other pathological features in the retina, paving the road for non‐invasive rapid detection of AD biomarkers. Method Human retinal slices from AD (n=20) and PD (n = 10) patients and age matched controls (n=20/10) were purchased from Human Eye Biobank for Research, St Michael Hospital, Toronto, Canada. Immunofluorescence analysis was perfomed using primary antibodies to detect protein aggregates, neurodegeneration and glial activation: anti‐βAmyloid; anti‐Cleaved‐Casapase3; anti‐PhosphoTau; anti‐Iba1; anti‐GFAP; anti‐C3d; anti‐IL‐1β; anti‐αsynuclein; anti‐TH, anti‐TuJ1. Result In all AD patients we detected retinal Aβ and pTau immunoreactivity and both in the inner and outer layers; Aβ plaques number, in a region of 400 mm2, was significantly higher in AD patients compared to controls (p<0.01). pTau immunoreactivity (AT100 clone) was significantly higher in the AD retina compared to age matched controls as quantified by fluorescence intensity in each field of view (p<0.005). Analysis GFAP staining showed a marked astrogliosis localized at the level of the ganglion cell layer both in AD and PD retinas. Astrogliosis may arise also as a consequence of aging however, the amount of astrocyte activation was more pronounced in the AD and PD retina compared to controls, as quantified by fluorescence intensity in each field of view. Similarly microglia cell density was increased in AD and PD patients retina compared to age matched controls. C3 and Il1β were enhanced in bot AD and PD retina, suggesting a detrimental glial activation. Conclusion These observations further support the possibility that ocular biomarkers could be used for early detection of AD associated neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».