Proteomic analysis of cognitive impairment in responders traumatized by the World Trade Center disaster
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background WTC responders, particularly those with long‐term PTSD, have an increased incidence of mild cognitive impairment (MCI), a prognostic marker of later dementia. In this study, we used proteomics to interrogate the interaction between PTSD and MCI in a cohort of disaster responders. Method The sample included 181 responders to the World Trade Center (WTC) disaster, including 73 with probable PTSD, 61 with MCI, and 81 WTC traumatized controls with neither condition. 34 responders had comorbid PTSD and MCI. PTSD was measured with the Posttraumatic Stress Disorder Checklist (PCL; cut‐point >44). MCI was defined according to NIA‐AA criteria using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA; cut‐point <23). In total, we profiled 282 proteins with known involvement in relevant biological processes using the Olink Proseek Multiplex Platform. Specifically, we focused on markers of neurodevelopmental processes, cellular regulation, immunological function, cardiovascular disease, inflammatory processes, neurological diseases. Differential expression analysis was conducted to identify protein biomarkers of PTSD, MCI, and co‐occurring PTSD/MCI. Results In total, 46 unique proteins were identified from the combined list of PTSD and MCI associated proteins. Thirty‐seven proteins were differentially expressed in PTSD versus exposed controls at p < 0.05; nine were significant after correcting for multiple comparisons using the false discovery rate (FDR < 0.1). Twenty‐five proteins were differentially expressed in MCI versus exposed controls (p < 0.05); 6 attained an FDR < 0.1. After controlling for PTSD, effect size directions for these 25 MCI‐related proteins were unchanged; 13 remained significant at p < 0.05. Conclusion The current study identified several novel protein biomarkers for PTSD and MCI, which were associated with disease burden characterized by co‐occurrence of the phenotypes. Results indicated that half of the proteins associated with PTSD, and vice versa proteins associated with MCI were found in comorbid PTSD and MCI. The results suggest that identification of protein biomarkers might be useful in development of a plasma‐based assay for early detection of MCI in traumatized patients, especially those showing signs of MCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».