Modeling the trajectory of tau deposition in autosomal‐dominant Alzheimer’s disease using the high‐affinity tau tracer [<sup>18</sup>F]MK6240
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Evidence suggests that Alzheimer’s disease (AD) pathology may appear many years prior to the manifestation of clinical symptoms. While autosomal‐dominant AD (ADAD) only accounts for approximately 1% of AD cases, evidence shows it has similar pathophysiological features to sporadic AD. ADAD provides a unique and powerful means to model the pathophysiological cascade of events leading to clinical dementia during this asymptomatic stage, due to the complete penetrance of ADAD genetic mutations and the consistency of age at symptom onset between generations. Objective: To investigate tau deposition in vivo across the course of ADAD in mutation carriers (MC) and noncarriers (NC) using the high‐affinity tau PET tracer [18F]MK6240. Method Cross‐sectional data was acquired for 12 MC, 6 of whom were symptomatic, and 11 asymptomatic NC. The majority of participants (91%) were from families with PSEN1 mutations. Estimated years from symptom onset (EYO) was obtained by subtracting the age at symptom onset of a parent or sibling from the participant’s age at assessment. [18F]MK6240 standardized uptake value ratio (SUVR) was calculated 90‐110 minutes post‐injection using inferior cerebellar grey matter as the reference region. Statistical analyses performed included ROI‐based and voxel‐based regressions to examine the association between tau load and EYO in MC and NC. Result ROI‐based analyses of [18F]MK6240 SUVR as a function of EYO in mutation carriers revealed strong positive correlations for Braak I‐II, III‐IV, and V‐VI. None of the associations between [18F]MK6240 SUVR and EYO were significant in NC. Voxel‐based analyses showed significant correlation between [18F]MK6240 retention and EYO bilaterally in the entorhinal cortex and in the right posterior cingulate and precuneus in MC, while no associations survived correction for multiple comparisons in NC. Conclusion Our results support a common pathophysiological cascade between ADAD and sporadic AD, as tau aggregation appears to follow Braak stages in both cases. Our study suggests that tau pathology appears up to 10 years before the onset of clinical symptoms. The identification of affected individuals using biomarkers early in the course of disease is crucial for better clinical outcomes. These results support the applications of disease‐modifying therapeutic interventions in the preclinical stage of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».