Specific signatures of circulating extracellular vesicles emerged as novel biological tools for the detection of biomarkers for MCI and Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) is characterized by a series of overlapping pathophysiological cascades, including the aggregation of β‐amyloid plaques and the formation of neurofibrillary tangles derived from hyperphosphorylated tau proteins. Actually, the search for peripheral biomarkers for AD that reflect AD‐related processes in the brain has received considerable attention but the clinical utility of blood‐based biomarkers is not validated. Accumulating evidence supports the central role of exosomes or extracellular vesicles (EVs) in the pathophysiology of AD. In the brain, they can act as vehicles for the cell‐to‐cell transfer of the AD pathogenic proteins. Our objectives were to demonstrate that some proteins cargo in the circulating EVs represent a great potential in harbor disease‐specific molecular signatures of brain disorders, making them an ideal source of biomarkers. Method We have isolated EVs from plasma (pEVs) of control, MCI and AD subjects at different stages of the disease (mild, moderate, severe). Then, their size, shape and density were characterized by transmission electronic microscopy and nanoparticles tracking analysis (NTA). The presence of pEVs specific proteins TSG101, CD63, GAPDH were confirmed by Western Blot and AD‐related proteins were quantified by Luminex assay. Result Our data showed that the levels of these proteins were higher in pEVs than in plasma indicating that the pEVs represent a sensitive tool to screen peripheral biomarkers. We observed a reduction of tTau in pEVs from MCI subjects while the APP concentration was reduced in pEVs from MCI and early AD. Interestingly, pTau‐T181 and APP concentrations in pEVs were correlated with cognitive performances (MMSE , MoCA). Aβ42 and pTau‐T181 levels in pEVs were unchanged in MCI but elevated in moderate AD patients compared to controls. Abnormal levels of APP and pTau‐T181/tTau ratio in pEVs levels demonstrated good accuracy to define MCI and AD staging. Conclusion Taken together, these results demonstrated that the identification of these proteins in pEVs could have great implication in differentiating MCI individuals to AD patients and to monitor the disease progression. This work was supported by the Chaire Louise & André on Alzheimer’s disease, Foundation Armand‐Frappier (CR) and CIHR grant (TF).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».