The Many Uses of p53 Immunohistochemistry in Gynecological Pathology: Proceedings of the ISGyP Companion Society Session at the 2020 USCAP Annual9 Meeting
Notice bibliographique
Résumé
Ancillary immunohistochemistry (IHC) has become a reliable adjunct for subclassification of gynecological neoplasms. An important recent development was optimization and validation of p53 IHC, where 3 abnormal IHC patterns (nuclear overexpression, complete absence, cytoplasmic) were shown to predict underlying TP53 mutations with high accuracy in ovarian carcinomas. p53 IHC now helps in distinguishing high-grade serous from low-grade serous carcinomas. Thereafter, the new interpretation of p53 IHC was quickly adapted for other purposes and similar accuracies were shown in endometrial carcinomas, vulvar squamous cell carcinomas, and ovarian mucinous tumors. However, it required further refinement of the p53 IHC interpretation criteria for each tumor site. A proportion of endometrial endometrioid carcinomas shows an ultramutated or hypermutated genotype due to underlying POLE mutations or mismatch repair deficiency sometimes causing subclonal TP53 mutations, and their distribution can be visualized by p53 IHC. Squamous cell carcinomas and ovarian mucinous tumors show a phenomenon called terminal differentiation where basal cells demonstrate an abnormal pattern of p53 IHC but apical cells do not despite an underlying TP53 mutation. High-grade progression of adult granulosa cell tumors due to a subclonal TP53 mutation has been recently described. Another use of p53 IHC is triaging gynecological sarcomas for molecular testing based on the assumption that TP53-mutated gynecological sarcomas do not harbor cancer driving translocations. Therefore, familiarity with interpretation of p53 IHC is becoming increasingly important for the practicing gynecological pathologist. Furthermore, local optimization of the p53 IHC assay using validated protocols including appropriate low expressing control tissues (eg, tonsil) is vital in order to achieve high diagnostic accuracy, especially for abnormal staining patterns such as complete absence or cytoplasmic, and interlaboratory concordance. p53 IHC is a reliable diagnostic adjunct for histotyping and molecular subtyping of ovarian and endometrial carcinomas, and it paves the way for large-scale studies to validate the prognostic value of p53 IHC in several gynecological tumor types. The technical advances, validated interpretation criteria, and its growing versatility in identifying high-risk neoplasms paired with its widespread availability in pathology departments make p53 IHC perhaps the single most useful IHC stain in gynecological pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,033 | 0,021 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».