RARE-22. GERMLINE PATHOGENIC VARIANT c.1552G>A;p.E518K IN DGCR8 CONFERS SUSCEPTIBILITY FOR SCHWANNOMATOSIS AND THYROID TUMORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Germline mutations in DICER1 cause a pleiotropic susceptibility syndrome characterized by the development of pediatric or early-onset tumors including pleuropulmonary blastoma, Wilms tumors, pineoblastomas, multinodular goiter (MNG) and thyroid cancers. Somatic mutations in the other two microprocessors DROSHA and DGCR8 have been found in Wilms Tumors and pineoblastomas. We present here two families with peripheral schwannomatosis and thyroid tumors carrying a germline variant c.1552G>A;p.E518K in DGCR8. Family one had six affected members with early-onset MNG and five of them developed schwannomatosis. All five members were heterozygous for the variant. One of the carriers had also been diagnosed with a choroid plexus papilloma at 7 years old. The common second event in all tumors tested was the loss of chromosome 22 at the somatic level. In family two, a 35-year-old male was diagnosed with a peripheral schwannoma at the age of 12. Since then, he has developed seven extra peripheral schwannomas (one of which was an ancient schwannoma) and papillary thyroid cancer. DGCR8 lies on chromosome 22q, adjacent to the three schwannoma genes: LZTR1, SMARCB1 and NF2. The variant, c.1552G>A;p.E518K localizes to the first RNA-binding domain of DGCR8 and structural modelling predicts that it abolishes proper binding of RNA. It is also a hotspot somatic mutation in Wilms tumors. Using miRNA profiling, we show that this variant disrupts global microRNA production and DGCR8 mutated tumors show a specific miRNA profile different from DGCR8 wild type tumors. These findings reinforce DGCR8 as a novel susceptibility gene for schwannomatosis and thyroid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».