PATH-30. CLINICAL AND GENETIC CHARACTERISTICS OF HISTONE H3 K27M-MUTANT DIFFUSE MIDLINE GLIOMAS IN ADULTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND “Diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant” is a new tumor entity established in the 2016 WHO Classification of Tumors of the CNS that comprises a set of diffuse gliomas arising in midline structures that is molecularly defined by a recurrent K27M mutation in genes encoding the histone 3 variants H3.3 or H3.1. While this tumor entity is associated with poor prognosis in children, clinical experience in adults remains limited. Given the more frequent origin in the thalamus or spinal cord in adults versus the brainstem in children, gliomas with this mutation may encompass a heterogeneous population of tumor subtypes that vary based on patient age, anatomic site of origin, and concurrent genetic alterations. METHODS The 60 patients included were 18 years or older at initial diagnosis, during the period of 2014-2019 at UCSF. Cases were identified using immunohistochemistry with a H3 K27M-mutant specific antibody and/or next-generation sequencing of histone 3 genes H3F3A, HIST1H3B and HIST1H3C. Targeted NGS was performed on tumors from 21 patients, utilizing an UCSF institutional panel or a variety of commercial sources. RESULTS Patients presented primarily in the 3rd decade of life, and 57% of tumors were located in the thalamus. Genomic profiling revealed p.K27M mutations exclusively in H3F3A and an absence of mutations in HIST1H3B or HIST1H3C, which are present in approximately one-third of pediatric diffuse midline gliomas. Additionally, these adult H3 K27M-mutant diffuse midline gliomas are universally IDH-wildtype, and have frequent mutations in TP53, PPM1D, FGFR1, NF1, and ATRX. The overall survival of this adult cohort is longer than historical averages for both H3 K27M-mutant diffuse midline glioma in children and IDH-wildtype glioblastomas in adults. CONCLUSIONS Together, these findings indicate that H3 K27M-mutant diffuse midline glioma represents a heterogeneous disease with regard to outcomes, sites of origin, and molecular pathogenesis in children versus adults.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».