Cerebrospinal fluid insulin concentration increases and correlates with memory improvements after intranasal insulin administration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background There are currently no effective treatments for Alzheimer’s disease (AD) which has prompted research into alternative therapeutic options; one such promising option is intranasal insulin (INI). Although INI treatment over 4 months improved memory, no study has verified whether INI administration elevates insulin in the central nervous system and whether elevations are accompanied by enhanced memory performance. Method This study examined the effect of acute INI administration on cerebrospinal fluid (CSF) insulin levels and memory measured by the auditory‐verbal learning task (AVLT) in mild cognitive impairment (MCI, n=11, mean age=68+‐4.8) and cognitively unimpaired adults (n=8, age=67.5+‐4.1). Participants were randomized to receive insulin (Humulin‐R 20 IU) or placebo at their first visit using an intranasal delivery device and returned two‐to‐six weeks later to repeat the visit with the other substance. Fasting participants underwent a blood draw, INI or placebo administration, AVLT, lumbar puncture (LP), blood draw, and delayed AVLT. CSF and plasma insulin measured with ultra‐sensitive ELISA and AVLT scores were compared between placebo and insulin visits. Linear modeling was performed in SAS with visit as a repeated factor and covariates BMI, cognitive status, sex, age, race, and Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score. Non‐contributory covariates (p>0.15) were removed. Result CSF insulin concentration increased after INI administration (p<0.05) while peripheral insulin levels remained unchanged. INI also trended to increased AVLT immediate recall (p<0.1). CSF insulin concentration changes and AVLT changes were positively correlated (p< 0.05). Participants with higher baseline MOCA scores showed greater increases in CSF insulin after INI relative to placebo administration (p<0.05). Conclusion INI is effectively transported into the CNS without modulating peripheral levels. In the brain, insulin may act to increase cognition in a concentration‐dependent manner. INI may be a good therapeutic option for adults with MCI or AD for whom CSF insulin levels are enhanced through intranasal delivery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».